論文題目：調(diào)節(jié)雪旺細(xì)胞和巨噬細(xì)胞間的交互作用以促進(jìn)神經(jīng)再生：一種基于多功能四面體框架核酸系統(tǒng)的治療策略

論文作者：李佳杰  姚陽雪  王韻  石思容  林云鋒

獲獎(jiǎng)等次：第三屆川渝科技學(xué)術(shù)大會(huì)優(yōu)秀論文特等獎(jiǎng)

《調(diào)節(jié)雪旺細(xì)胞和巨噬細(xì)胞間的交互作用以促進(jìn)神經(jīng)再生：一種基于多功能四面體框架核酸系統(tǒng)的治療策略》，這篇由四川大學(xué)華西口腔醫(yī)（學(xué)）院“90后”女博士李佳杰作為第一作者完成的論文，摘得第三屆川渝科技學(xué)術(shù)大會(huì)優(yōu)秀論文特等獎(jiǎng)。論文標(biāo)題對(duì)普通人來說晦澀難懂，但如果提起面神經(jīng)損傷、青光眼你肯定不陌生。本篇論文為神經(jīng)功能性疾病的防治開辟了新途徑，未來可能給飽受神經(jīng)功能性疾病困擾的患者帶來福音。

李佳杰    

30歲生日收到的最好禮物

李佳杰，2022年畢業(yè)于四川大學(xué)華西口腔醫(yī)（學(xué)）院，獲口腔醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，目前主要致力于DNA納米框架核酸材料與頜面部組織再生修復(fù)的相關(guān)研究。當(dāng)?shù)弥撐哪玫降谌龑么ㄓ蹇萍紝W(xué)術(shù)大會(huì)優(yōu)秀論文特等獎(jiǎng)的消息，李佳杰坦言最想感謝母校和自己的博士導(dǎo)師——四川大學(xué)華西口腔醫(yī)（學(xué)）院林云鋒教授，感謝林教授一直以來的指導(dǎo)和支持，以及四川大學(xué)華西口腔醫(yī)（學(xué)）院提供的優(yōu)越的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。

對(duì)于論文獲獎(jiǎng)林云鋒教授也非常開心，他介紹，這個(gè)課題最大的挑戰(zhàn)就是“如何選擇四面體框架核酸的序列，以及實(shí)現(xiàn)miRNAs的穩(wěn)定搭載，并找到優(yōu)化的搭載比例，探索該搭載系統(tǒng)的生物安全性和穩(wěn)定性”，而團(tuán)隊(duì)在探索不同尺寸四面體的生物特性及醫(yī)學(xué)應(yīng)用方面的經(jīng)驗(yàn)積累起了至關(guān)重要的作用。然而，這項(xiàng)研究屬于交叉學(xué)科的研究，其中需要不少生物材料和化學(xué)相關(guān)的背景知識(shí)，團(tuán)隊(duì)成員主要來源于口腔醫(yī)學(xué)專業(yè)，因此在這方面尚存在知識(shí)儲(chǔ)備不足的挑戰(zhàn)，未來希望有相關(guān)領(lǐng)域的研究者一起合作將研究推動(dòng)到更高的層次。

提起論文獲獎(jiǎng)，剛剛過完30歲生日的李佳杰表示“這是我收到的最好的生日禮物。”這位年輕的博士無疑會(huì)成為同齡人學(xué)習(xí)的榜樣。

開辟神經(jīng)功能恢復(fù)新途徑

工欲善其事，必先利其器。近年來，我省大力推進(jìn)科技強(qiáng)省戰(zhàn)略，加強(qiáng)科研軟硬件設(shè)施建設(shè)，諸如“天府科技云”等平臺(tái)的上線，為科技工作者插上了騰飛的翅膀。

在四川大學(xué)華西口腔醫(yī)（學(xué)）院里，就建有一棟專門的科研大樓，這里是口腔疾病研究國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，李佳杰所在的林云鋒教授課題組的科研活動(dòng)主要是在其中的核酸納米實(shí)驗(yàn)室完成的。

記者采訪的時(shí)候，李佳杰正在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)做實(shí)驗(yàn)。談及本次獲獎(jiǎng)?wù)撐年P(guān)于“多功能四面體框架核酸系統(tǒng)突破性意義”，李佳杰介紹說，周圍神經(jīng)損傷是目前公認(rèn)的影響著全球數(shù)百萬人身心健康的公共衛(wèi)生問題之一。盡管近年來顯微外科技術(shù)及神經(jīng)組織工程有了長足的進(jìn)步，但神經(jīng)修復(fù)治療仍不能保證完全的功能恢復(fù)。與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相比，外周神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)細(xì)胞在損傷后雖然具有一定的再生潛能，但并不足以修復(fù)嚴(yán)重受損的神經(jīng)。

而外周神經(jīng)的成功再生依賴于受損軸突和非神經(jīng)元細(xì)胞的參與，包括雪旺細(xì)胞和免疫細(xì)胞，特別是巨噬細(xì)胞。因此，團(tuán)隊(duì)希望能構(gòu)建一種像貓一樣靈活的生物活性制劑，使它能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和雪旺細(xì)胞在受損周圍神經(jīng)上的作用，使周圍神經(jīng)像可以像新生藤蔓一樣蓬勃地自由生長。

核酸藥物是一類具有特異性高、療效好、作用時(shí)間長等優(yōu)點(diǎn)的RNA或DNA分子。其中，microRNAs（miRNAs）是一組在神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達(dá)的，短的、非編碼的微小RNA序列，可以在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)節(jié)基因表達(dá)以及細(xì)胞對(duì)細(xì)胞外刺激的反應(yīng)，因而在核酸藥物的生物治療應(yīng)用中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。然而，由于miRNAs固有單鏈結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定性，使其在臨床上的應(yīng)用極為受限。

“我們團(tuán)隊(duì)在林教授的帶領(lǐng)下，以框架核酸做為基礎(chǔ)材料，通過設(shè)計(jì)高度特異性和可編程特性的核酸序列，通過核酸分子本身的折疊與配對(duì)，形成特定的空間結(jié)構(gòu)與維度，從而形成特定尺度、形狀和幾何結(jié)構(gòu)納米機(jī)器人（tFNAs）。我們利用tFNAs強(qiáng)大的可編輯特性可以很好地解決上述缺陷。”李佳杰說，將具有促神經(jīng)再生潛能的miRNAs和tFNAs整合起來所構(gòu)建的多功能四面體框架核酸系統(tǒng)MiDs，主要針對(duì)未來在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的防治，這為臨床上實(shí)現(xiàn)神經(jīng)功能的完全恢復(fù)開辟了新途徑。

未來繼續(xù)合成更安全高效的載藥平臺(tái)

由于現(xiàn)階段無論是脂質(zhì)體還是慢病毒載體均存在著一定的生物安全隱患，該項(xiàng)研究初衷就是希望能構(gòu)建一種合成簡單、安全高效的載藥平臺(tái)。“就好像有了威力強(qiáng)大的子彈，但需要一把合適的槍將這些子彈發(fā)射出去。”李佳杰這樣比喻。

DNA四面體骨架核酸（tFNAs）作為一種新型的三維核酸納米材料，其突出的組織通透性和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性使tFNAs能夠滲透不同細(xì)胞，調(diào)節(jié)其生物學(xué)行為，能夠誘導(dǎo)細(xì)胞增殖、遷移、分化。在早期對(duì)各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病防治的探索中，tFNAs已被證實(shí)在治療脊髓神經(jīng)損傷、阿爾茨海默病、抑郁癥、多發(fā)性硬化癥、多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤等方面均具有積極的作用。李佳杰所在的課題組的最新研究表明，tFNAs在組織再生、基因傳遞、藥物運(yùn)輸?shù)确矫婢@示出巨大的潛力。

李佳杰表示，下一步將繼續(xù)跟隨林云鋒教授，和團(tuán)隊(duì)成員一起優(yōu)化載藥平臺(tái)的開發(fā)完善，繼續(xù)產(chǎn)出更多對(duì)未來臨床有實(shí)際效用、能促進(jìn)臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的科研成果。

青年科技工作者要勇當(dāng)創(chuàng)新主力軍

好的論文離不開優(yōu)秀的導(dǎo)師和團(tuán)隊(duì)，李佳杰坦言是團(tuán)隊(duì)集體的努力才有了今天的榮譽(yù)。“我們的課題組是一個(gè)非常溫暖有愛的大家庭，林教授像大家長一直為我們保駕護(hù)航。”李佳杰說。

黨的二十大報(bào)告指出，青年強(qiáng)，則國家強(qiáng)。當(dāng)代中國青年生逢其時(shí)，施展才干的舞臺(tái)無比廣闊，實(shí)現(xiàn)夢想的前景無比光明。李佳杰認(rèn)為，青年科技工作者更應(yīng)該注重自己的主觀能動(dòng)性，發(fā)揮自己的專業(yè)性，勇當(dāng)創(chuàng)新主力軍，堅(jiān)持做到科研有結(jié)果，創(chuàng)新有落地。

科技自立自強(qiáng)是國家強(qiáng)盛之基，讓我們期待涌現(xiàn)出更多像李佳杰這樣的年輕杰出科技工作者，挑起我國科技創(chuàng)新的大梁。