論文題目：超重或肥胖成人的減重治療：基于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和網(wǎng)狀Meta分析

論文作者：石清陽(yáng)  汪洋  李靜  田浩明  李舍予

獲獎(jiǎng)等次：第三屆川渝科技學(xué)術(shù)大會(huì)優(yōu)秀論文一等獎(jiǎng)

11月23日，四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科李舍予副教授接過(guò)一份沉甸甸的榮譽(yù)，他和團(tuán)隊(duì)的研究論文《超重或肥胖成人的減重治療：基于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和網(wǎng)狀Meta分析》在第三屆川渝科技學(xué)術(shù)大會(huì)暨四川科技學(xué)術(shù)大會(huì)上榮獲優(yōu)秀論文一等獎(jiǎng)。

這并不是該研究論文首次獲得關(guān)注和認(rèn)可。該研究成果作為“原始研究”發(fā)表于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀》后，在國(guó)內(nèi)外引起強(qiáng)烈反響。

李舍予主持學(xué)術(shù)交流活動(dòng)    

幫助更多人意識(shí)到超重或肥胖的嚴(yán)峻性

近段時(shí)間，李舍予的行程安排得滿(mǎn)滿(mǎn)當(dāng)當(dāng)，除了門(mén)診、會(huì)診等日常工作，國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議、科研活動(dòng)中也充斥著他忙碌的身影，但談及他的專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域知識(shí)，他還是抽出自己本就不多的休息時(shí)間不厭其煩地與筆者交流分享。

李舍予介紹，在過(guò)去的三十年間里，我國(guó)超重和肥胖的患病率在不同年齡段均呈現(xiàn)出快速上升趨勢(shì)，2型糖尿病、心血管疾病、慢性疼痛、惡性腫瘤、抑郁、癡呆等一系列因肥胖引發(fā)的疾病在未來(lái)二三十年都會(huì)不可避免地越來(lái)越深重地影響人們的健康。

即使近年來(lái)全世界都提高了對(duì)超重或肥胖的關(guān)注度，但超重或肥胖的預(yù)防和治療仍然面臨著客觀(guān)挑戰(zhàn)。李舍予提到，人類(lèi)目前對(duì)肥胖的認(rèn)識(shí)還很局限。而客觀(guān)上我國(guó)醫(yī)療體系中最為缺乏的是肥胖專(zhuān)業(yè)的臨床醫(yī)生、營(yíng)養(yǎng)師、運(yùn)動(dòng)處方師等從業(yè)人員，他們均在肥胖治療領(lǐng)域起著至關(guān)重要的作用。藥物減重作為一種替代方案，市場(chǎng)需求是巨大的。但非常多超重或肥胖的人們?cè)趯で鬁p重時(shí)，往往沒(méi)辦法接受到專(zhuān)業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)，以至于很多減重藥物只是起始于人云亦云。

因此在知曉自己獲獎(jiǎng)后，李舍予認(rèn)為，借此次大會(huì)舉辦的契機(jī)，能夠讓更多人清楚我國(guó)超重或肥胖問(wèn)題的現(xiàn)狀，進(jìn)而提早預(yù)防、正確治療。

系統(tǒng)比較國(guó)內(nèi)外潛在的減重藥物

如何正確治療超重或肥胖？李舍予這樣回答：“生活方式干預(yù)是減重治療的基石。但很多人難以長(zhǎng)期堅(jiān)持健康的生活方式，這也是超重和肥胖如此常見(jiàn)的原因之一。超重和肥胖的人由于自身體重原因，可能因膝蓋痛等問(wèn)題很難合理運(yùn)動(dòng)。減重代謝手術(shù)雖然是目前最為可靠的減重手段，但其創(chuàng)傷性在社會(huì)被深深的誤解，選擇手術(shù)的人數(shù)仍遠(yuǎn)低于需要手術(shù)的人。因此在很多場(chǎng)景下，減重藥物還是有其臨床價(jià)值的。”

基于此，李舍予及其團(tuán)隊(duì)對(duì)全球獲批的八類(lèi)減重適應(yīng)癥或有潛在減重作用藥物進(jìn)行了臨床研究，其中包括芬特明-托吡酯、納曲酮-安非他酮、胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（以下簡(jiǎn)稱(chēng)GLP-1受體激動(dòng)劑）、奧利司他、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑、二甲雙胍、左旋肉堿和普蘭林肽。

研究結(jié)果顯示，芬特明-托吡酯和GLP-1受體激動(dòng)劑的減重效果最佳，其中GLP-1受體激動(dòng)劑中的司美格魯肽減重效果最為突出，甚至超過(guò)芬特明-托吡酯成為減重效果最佳的單品藥物。在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上，加用芬特明/托吡酯可以平均減少約8%的體重，48%和43%的成人因?yàn)槭褂迷撍幬矬w重下降超過(guò)5%和10%。在GLP-1受體激動(dòng)劑中，在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上連續(xù)使用1年司美格魯肽體重平均額外下降12.5%，超過(guò)一半的使用者因用藥體重下降超過(guò)5%或10%。在不良反應(yīng)方面，每1000人使用1年芬特明/托吡酯會(huì)有61人出現(xiàn)不良反應(yīng)而放棄用藥，而司美格魯肽則是44人。

“我們團(tuán)隊(duì)采用證據(jù)合成方法學(xué)對(duì)PubMed、Embase、Cochrane Library（CENTRAL）數(shù)據(jù)庫(kù)截至2021年3月23日的文獻(xiàn)進(jìn)行了全面檢索，分析了49810名超重或肥胖成人接受不同減重藥物治療后的療效與安全性，納入了針對(duì)超重和肥胖的成年人在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上比較任意一種或多種減重藥物，報(bào)告了體重下降百分比或絕對(duì)值（或治療前后體重），干預(yù)時(shí)間大于等于12周的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。”李舍予介紹道。

值得一提的是，研究過(guò)程中，李舍予團(tuán)隊(duì)首次將每一種GLP-1受體激動(dòng)劑納入網(wǎng)狀Meta分析進(jìn)行比較。該探索性分析結(jié)果顯示，干預(yù)1年后，司美格魯肽可在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低11.4%的體重，可額外幫助51.5%的患者達(dá)到至少5%的體重下降，該減重效果不僅優(yōu)于其他的GLP-1受體激動(dòng)劑，甚至可能優(yōu)于芬特明-托吡酯而成為減重效果最佳的單品藥物；而由于加用司美格魯肽另有4.4%的患者因不良事件退出試驗(yàn)，該風(fēng)險(xiǎn)與其他的GLP-1受體激動(dòng)劑相似。

為醫(yī)生和患者選擇減重藥物提供“理論依據(jù)”

與此同時(shí)，李舍予團(tuán)隊(duì)還通過(guò)頻率框架隨機(jī)效應(yīng)模型網(wǎng)狀Meta分析進(jìn)行證據(jù)合成，采用GRADE評(píng)價(jià)系統(tǒng)（文獻(xiàn)評(píng)價(jià)系統(tǒng)）對(duì)證據(jù)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，并計(jì)算絕對(duì)效應(yīng)量，采用基于最小有臨床意義差值的最小背景化框架對(duì)減重藥物的療效和安全性進(jìn)行分類(lèi)和排序。其中的證據(jù)合成部分為回答國(guó)內(nèi)指南專(zhuān)家成員共同制定的臨床問(wèn)題，系統(tǒng)地比較了國(guó)內(nèi)外潛在的減重藥物，并進(jìn)行了定量評(píng)價(jià)，為治療超重或肥胖提供更科學(xué)的指導(dǎo)，科學(xué)回答了全球最亟待解決的健康問(wèn)題之一。

對(duì)此李舍予表示，臨床醫(yī)生和患者可以將該研究結(jié)果提供的直觀(guān)信息作為“理論依據(jù)”，快速選擇最合適的減重藥物。

“如果用烹飪來(lái)比喻這項(xiàng)研究，那么這篇論文只是完成了烹飪前的準(zhǔn)備工作，并不是制作完成了一道可食用的美味佳肴。”李舍予說(shuō)，下一步，他和團(tuán)隊(duì)將結(jié)合患者情況及其價(jià)值觀(guān)偏好，擬進(jìn)一步完成可用于指導(dǎo)臨床醫(yī)生藥物選擇的臨床實(shí)踐指南。